Сибирские ученые начали исследовать ILC‑клетки в развитии ревматических заболеваний

В Новосибирске запускают исследования в контексте поиска новых подходов к терапии ревматических болезней. Учёные НИИ клинической и экспериментальной лимфологии, филиала Института цитологии и генетики СО РАН, планируют проследить, как таргетная терапия меняет профиль врождённых лимфоидных клеток (ILC) у пациентов, и оценить, можно ли воздействовать на эти клетки для более устойчивой ремиссии ревматических заболеваний.

Первым шагом стал обзор современных работ, который помогает спланировать собственные эксперименты новосибирской группы. «Наша статья – это обзор литературы, следующий этап уже будет на наших данных. Мы взяли исследования по нескольким ревматическим заболеваниям и посмотрели, как меняется качественный и количественный состав ILC-клеток при каждом из них», — рассказал один из авторов исследования, младший научный сотрудник лаборатории экспериментальной и клинической фармакологии Виктор Овчинников.

По словам ученого, у врождённых лимфоидных клеток выделяют три субпопуляции – ILC1, ILC2 и ILC3: одни из них поддерживают воспаление, другие, наоборот, обладают противовоспалительным эффектом.

Лейкоциты – белые клетки крови, отвечающие за иммунитет, делятся на несколько крупных групп, одна из них – лимфоциты. Среди лимфоцитов есть отдельная линия – врождённые лимфоидные клетки, «родственники» Т‑ и В‑лимфоцитов, которые обитают преимущественно в тканях, реагируют первыми на патогены и повреждения, регулируя воспаление и регенерацию, умеют быстро запускать и усиливать ответ иммунной системы. В последние годы всё больше исследований указывает на то, что ILC участвуют в поддержании хронического воспаления в суставах и других органах‑мишенях при ревматических болезнях, влияют на разрушение хряща, костной ткани и патологическое ре-моделирование.

Авторы обзора показывают, что при ревматоидном артрите, псориатическом артрите, аксиальном спондилоартрите и других нозологиях соотношение разных групп ILC меняется по‑разному. Провоспалительные клетки могут накапливаться в тканях сустава и продолжать выделять воспалительные молекулы даже тогда, когда симптомы у пациента заметно уменьшились на фоне лечения. «Есть предположение, что остаётся небольшой пул ILC‑клеток где‑то в суставах или других органах, они поддерживают базовый уровень воспаления и не дают полностью снять все симптомы. Литература местами это подтверждает, местами опровергает, но все сходятся на том, что ILC каким-то образом участвуют в этих процессах», – отметил Овчинников.

Отдельный интерес вызывает то, как таргетная терапия – современные препараты, блокирующие отдельные цитокины или сигнальные пути, – влияет на ILC. Обзор показывает, что под действием лечения меняется субпопуляционный состав этих клеток, однако данные разных групп пока не всегда совпадают. В мире уже обсуждаются подходы, которые нацелены именно на ILC, например, ингибиторы сигнального пути JAK‑STAT и антагонисты IL‑17, и первые результаты выглядят многообещающими.

Следующим этапом станут собственные клинические исследования. Команда планирует изучать ILC в крови пациентов с различными ревматическими диагнозами, а при возможности – и в синовиальной жидкости суставов, хотя такие клетки сложно анализировать: вне организма они очень быстро погибают.